Нейтрофіли - захищають від інфекцій

Нейтрофіли, або нейтрофільні гранулоцити - це різновид гранулоциратных лейкоцитів, або білих кров'яних тілець, які, як відомо, захищають організм від різних інфекцій. Нейтрофіли борються з проникаючими в організм бактеріями, грибками та іншими потенційно небезпечними мікроорганізмами. Вони також відіграють важливу роль у процесі, відомому як протеоліз, в ході якого відбувається розщеплення білків.

Причини підвищеного рівня нейтрофілів

Однією з причин підвищення рівня нейтрофілів у крові може стати еклампсія - це рідкісне, серйозне ускладнення вагітності, при якому у жінки можуть спостерігатися конвульсії (мимовільні м'язові скорочення), різке підвищення артеріального тискуАртеріальний тиск - небезпечні його коливання? і втрата свідомості. При появі ознак еклампсії потрібно негайно звертатися за медичною допомогою, так як вона може бути небезпечна і для матері, і для дитини.

Іншою можливою причиною підвищеного рівня нейтрофілів є рак, особливо - метастатичний.

Гемолітична анемія також може призвести до підвищення рівня нейтрофілів у крові. Це порушення, при якому спостерігається передчасне руйнування еритроцитів.

Деякі лікарські препарати можуть стати причиною підвищення рівня нейтрофілів, найбільш поширені з них - кортикостероїди та літій.

Причини зниженого рівня нейтрофілів

Причинами зниження рівня нейтрофілів у крові можуть стати лейкемія і передуючий їй стан - прелейкемия. До такого ж результату може призвести й мієлофіброз - порушення, при якому тканини кісткового мозку заміщуються сполучною тканиною.

Пошкодження кісткового мозку - ще одна з можливих причин зниження рівня нейтрофілів. Причинами таких ушкоджень можуть бути інфекції, прийом медикаментів, вплив іонізуючого випромінювання (наприклад, під час терапії раку).

При деяких аутоімунних захворюванняхАутоімунні захворювання - коли організм атакує сам себе, таких як системний червоний вовчак, в організмі можуть вироблятися антитіла до нейтрофилам. При таких порушеннях організм руйнує свої ж нейтрофіли, і їх рівень значно знижується.

Дефіцит вітаміну В 12 або фолієвої кислоти також може стати причиною зниження рівня нейтрофілів.

Зв'язок нейтрофілів з розвитком і поширенням раку

Нейтрофіли - це різновид лейкоцитів, які в нормі не тільки є першою лінією захисту організму від різноманітних інфекцій, але і сприяють утворенню нових кровоносних судин в здорових тканинах. Недавно вчені виявили, що нейтрофіли можуть індукувати формування кровоносних судин в злоякісних пухлинах, а також сприяти поширенню ракових клітин за новим судинах. Крім того, були виявлені деякі з механізмів, що лежать в основі цього процесу - при правильному використанні певних препаратів їх можна зупинити, а значить, уповільнити або припинити розвиток хвороби.

Нейтрофіли особливо зацікавили дослідників почасти тому, що результати декількох досліджень продемонстрували наявність зв'язку між підвищеним рівнем нейтрофілів і поширенням пухлин на різні області організму у пацієнтів, хворих на рак. Крім того, все більше даних вказувало на те, що нейтрофіли відіграють особливо важливу роль на ранніх стадіях розвитку пухлин. Так, вчені прийшли до висновку, що в період росту пухлини нейтрофіли є першим видом запальних клітин, які виявляються в тому місці, де починає рости злоякісне новоутворення.

Особливий інтерес вчених викликала здатність нейтрофілів стимулювати формування нових кровоносних судин, або їх ангиогенные властивості. Цим властивостям нейтрофіли зобов'язані особливому виробленому ними ферменту, що носить назву матриксна металлопротеиназа 9 (ММР9). Цей фермент синтезується і багатьма іншими типами білих кров'яних тілець, і його давно пов'язували з розвитком ракових пухлин. Однак форма ММР9, яку виробляють нейтрофіли, мабуть, має особливо сильною дією, а крім того, вона не стримується впливом натуральних інгібуючих речовин, які виробляють інші клітини для регулювання різних процесів в організмі.

Тоді як інші види лейкоцитів виробляють цей фермент лише через деякий час після початку запального процесу, і завжди - в поєднанні з одним з натуральних інгібіторів, нейтрофіли «прибувають» до джерела запалення, вже маючи в запасі заздалегідь синтезований ММР9, при тому, що інгібітори у них відсутні.

У ході декількох експериментів вченим вдалося виявити зв'язок між нейтрофілами, їх ММР9, а також зростанням і поширенням ракових пухлин. Дослідники поперемінно підвищували і знижували чисельність нейтрофілів, що надходили до двох різних видів пухлин, які перебували на ранніх стадіях розвитку - їх пересадили в ембріони курей і мишей. В експериментах застосовувалося кілька різновидів ферменту, іноді в поєднанні з інгібують речовинами, іноді - без них.

Спостерігаючи за тим, як прискорювалося і сповільнювався утворення нових кровоносних судин, вчені прийшли до висновку, що той різновид ферменту ММР9, яку виробляють нейтрофіли, безпосередньо пов'язана з швидким збільшенням кількості кровоносних судин в пухлинах. Не менш важливо й інше зроблене відкриття - утворилися за участю нейтрофілів кровоносні судини служать каналами, по яких злоякісні клітини починають поширюватися на інші ділянки організму.

Дослідники виявили, що найбільш агресивні пухлини - тобто ті, які здатні особливо швидко проростати в навколишні тканини і вражати віддалені області організму - відрізняються, крім іншого, тим, що привертають найбільшу кількість нейтрофілів.

В ході експериментів вчені також спробували стимулювати зростання нових кровоносних судин у відносно неагресивних пухлинах - для цього вводилося більше ферментів, секретуються нейтрофілами. Крім цього вони пробували блокувати формування нових судин за допомогою протизапального препарату ібупрофенуІбупрофен: протизапальний препарат, а потім відновлювали ангіогенез за допомогою введення ферментів. Вчені також різко знижували приплив нейтрофілів, нейтралізуючи інтерлейкін 8 - хімічна речовина, яка відповідає за залучення нейтрофілів до області запалення. В результаті цього швидкість формування кровоносних судин суттєво знижувалася, а також значно обмежувалося поширення ракових клітин на інші області організму. Ці результати дозволяють встановити зв'язок між нейтрофілами, а також розвитком і поширенням двох різних, дуже агресивних форм раку. Щоб підтвердити зроблені висновки, дослідники знову збільшували приплив до пухлин ферментів, що виробляються нейтрофілами, в результаті чого кровоносні судини починали формуватися швидше.

Таким чином, вчені прийшли до висновку, що обмежуючи приплив нейтрофілів до пухлин, можна уповільнити або повністю припинити ангіогенез, а разом з ним і метастазування. Іншими словами, впливаючи на нейтрофіли, можна істотно зменшити агресивність пухлини.

Проводили експерименти вчені відзначають, що прискорюють утворення кровоносних судин в злоякісних пухлинах тільки ММР9, активність яких не обмежується інгібіторами. При вивченні дії ферментів в поєднанні з інгібують речовинами такого ефекту не було виявлено.

Результати цих досліджень допомагають краще зрозуміти процес розвитку ракових захворювань. На підставі зроблених відкриттів у відносно недалекому майбутньому можуть бути розроблені нові препарати для лікування ракуЛікування раку - важко, але необхідно на ранніх стадіях. Вчені припускають, що пухлини, що викликають сильний запальний відповідь, на ранніх етапах розвитку можуть особливо добре піддаватися лікуванню препаратами, які впливають на нейтрофіли - вони можуть інгібувати дію ферменту ММР9, так і просто обмежувати приплив нейтрофілів до пухлини. Обмежувати ангіогенез краще раніше, чим пізніше, і вже сьогодні фахівці говорять, що найбільш ефективними для цього є не звичайні протизапальні препарати, а речовини, дія яких спрямована безпосередньо на нейтрофіли. Коли подібні препарати стануть доступні широкому колу пацієнтів, поки невідомо.